Em Setembro de 1998 uma catástrofe atingiu a cidade de Raccoon City, um vírus T-Vírus transformou grande parte da população em mortos-vivos. Como última medida desesperada de acabar com a propagação da infecção, a Umbrella Corporation aprovou a idéia de isolar a cidade e explodir um míssel dentro dela, destruindo por completo tudo o que lá existia. Durante este período um helicóptero cai em um bairro da cidade Sheena Island, o piloto escapa dos destroços sem se lembrar de nada, e é forçado a lutar contra as criaturas sem qualquer memória de sua identidade ou das suas razões para estar lá.

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